9月16~22日，2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以虚拟形式召开。本次会议上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的随机、双盲、Ⅲ期JUPITER-06研究（摘要号：1373MO）入选，该研究在初治晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者中对比了特瑞普利单抗（toripalimab）对比安慰剂联合一线化疗治疗的效果。北京时间9月17日晚上，中山大学肿瘤防治中心王峰教授代表研究团队在“Mini oral session - Gastrointestinal tumours， non-colorectal”专场在线报告了该研究结果。
王峰教授代表研究团队报告JUPITER-06研究结果
以铂为基础的化疗是晚期或转移性食管鳞癌的标准一线治疗方法。在一项Ⅰb期临床试验中，针对PD-1的人源化单克隆抗体特瑞普利单抗作为ESCC的一线治疗联合紫杉醇+顺铂（TP）的显示出了良好的疗效。本次报道了JUPITER-06研究（NCT03829969）——特瑞普利单抗联合TP治疗晚期或转移性ESCC的一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验的结果。
初治的晚期或转移性ESCC患者随机（1:1）接受240 mg特瑞普利单抗或安慰剂联合TP Q3W，最多6个周期，随后特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。分层因素为ECOG功能状态评分和既往放疗。主要终点为根据RECIST v1.1进行盲法独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究设计见图1。
图1. 研究设计
（图片引自会议报告）
共514例ESCC患者被随机分组，每组257例。在2021年3月22日的预先中期分析中，结果显示：
两组的中位随访时间分别为7.4和7.3个月，特瑞普利单抗较安慰剂在OS方面有显著改善（HR=0.58，95%CI：0.43~0.78；P=0.00037），中位OS为17.0 vs. 11.0个月。1年OS率为66.0% vs. 43.7%。（图2）
与安慰剂相比，特瑞普利单抗也能显著改善PFS（HR=0.58，95%CI：0.46~0.74；P<0.00001）。（图3）
研究人员在关键亚组中也观察到了OS和PFS的获益，包括所有PD-L1表达亚组，见图2、图3。
≥3级不良事件（AEs）发生率（73.2% vs. 70.0%）和致死性AEs发生率（8.2% vs. 8.2%）在两组相似；然而，AEs导致的特瑞普利单抗/安慰剂停药率（11.7% vs. 6.2%）、免疫相关性AEs（irAEs）（37.0% vs. 26.5%）和≥3级的irAEs （6.6% vs. 1.6%）在特瑞普利单抗组中更常见。
图2. OS结果
（图片引自会议报告）
图3. PFS结果
（图片引自会议报告）
在ESCC患者的标准一线化疗中加入特瑞普利单抗显示出了优于单独化疗的PFS和OS，且安全性可管理。这些结果支持将特瑞普利单抗联合TP化疗作为晚期或转移性ESCC的新的一线治疗方案。
来源：
Rui-Hua Xu， et al. JUPITER-06: A randomized， double-blind， phase III study of toripalimab versus placebo in combination with first-line chemotherapy for treatment naive advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). ESMO 2021， Sep 16-22. Abstract 1373MO.