一年一度的欧洲肿瘤学年会（European Society for Medical Oncology，ESMO）于2021年9月16-22日在法国召开，作为国际肿瘤学领域的盛会，来自世界各地的肿瘤学最新研究进展都将在此展示。本次年会中国共有18项口头汇报研究入选，其中包括由上海市胸科医院呼吸内科韩宝惠教授团队带来的相关研究成果。
口头报告
Abs3797：DUBLIN-3 (BPI-2358-103): A Global Phase 3 Trial with the Plinabulin/Docetaxel combination vs. Doc in 2nd/3rd Line NSCLC Patients with EGFR-wild type Progressing on a Prior Platinum-Based Regimen
DUBLIN-3（BPI-2358-103）：普那布林/多西他赛联合或多西他赛单药用于含铂化疗后进展的EGFR野生型非小细胞肺癌患者二/三线治疗
EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者在亚洲人群中约占60%，虽然免疫药物Nivolumab在6年前被批准用于二线治疗，但目前的总体效果仍有待提高，多西他赛也是较为常用的二线标准方案，但其疗效有限且骨髓抑制作用较强。普那布林是一种选择性的微管结合剂，并能诱导体内树突状细胞成熟，具有一定的免疫调节功能。
DUBLIN-3是一项多中心的III期临床试验，研究共纳入559名患者，按1:1分别接受普那布林联合多西他赛或多西他赛单药治疗。主要终点为总生存期 (OS)，次要终点为总体缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）、第1周期第8天出现4级中性粒细胞减少症的患者百分比、2年OS率和3年OS率、缓解持续时间（DoR）、质量调整的无症状或毒性生存时间(Q-TWiST)、生存质量（QoL）、多西他赛治疗＞8、10、12个周期的患者百分比。
疗效数据
DUBLIN-3研究达到OS主要终点和PFS和ORR关键次要终点。
普那布林+多西他赛组的OS相比多西他赛组显著改善，中位OS分别为10.5个月 vs 9.4个月（HR=0.82；Log-rank p=0.0399）。
24个月OS率（22.1% vs 12.5%）、36个月OS率（11.7% vs 5.3%）几乎翻倍，48个月OS率分别为10.6%和0%，即普那布林+多西他赛使10.6%的患者生存超过4年，显示出持久的抗癌益处，相比之下单药多西他赛仅有5.3%患者生存期在3-4年之间。
OS数据
普那布林+多西他赛组也改善了PFS和ORR。1年PFS率分别为17.1% vs 4.7%，2年PFS率为5.0% vs 1.6%，研究组的数据超过对照组的3倍；ORR也实现近双倍提高，分别为12.23% vs 6.76%。
PFS和ORR改善
安全性
该方案有良好的安全性和耐受性。相比多西他赛对照组，研究组的4级AE发生率更低，每个周期的3/4级AE发生率也更低。
普那布林通过显著降低4级中性粒细胞减少症来保护骨髓（P<0.0001），常见的中性粒细胞减少副反应的发生率仅有5.13%，低于多西他赛单药发生率（33.58%）。
4级AE发生率及每个周期的3/4级AE发生率
在研究组，患者的生活质量得到了较大提升改善，Q-TWiST评分提升>18%，具有临床意义。
研究得出结论，普那布林+多西他赛联合治疗方案的效果较好，预期将为EGFR基因野生型患者的二、三线治疗带来新的选择。
壁报展示
1210P - Preclinical and preliminary clinical investigations of furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins)
伏美替尼在EGFR外显子20插入(20ins) NSCLC中的临床前和初步临床研究
EGFR基因20外显子插入是比较少见的一种突变类型，目前临床上治疗效果较差且没有很成熟的治疗方案。FAVOUR是一项Ib期临床试验（NCT04858958），计划招募30名伴有EGFR 20ins的晚期NSCLC患者。队列1入组未经治疗的患者，给予伏美替尼 240mg qd治疗，队列2和3入组经治患者，分别评估240mg qd和160mg qd的方案。2021 ESMO介绍了FAVOUR研究队列1中，高剂量三代EGFR靶向药物伏美替尼（240mg）用于初次接受治疗EGFR 20ins NSCLC患者的最新数据。
疗效数据
这项临床试验的10例患者都取得了很好的疗效，在数据截止日期（2021年6月4日），独立审查委员会 (IRC)确认的ORR为60.0%，6名患者获得部分缓解(PR)，4名患者达到稳定疾病(SD)，研究者评估的ORR为70.0%。疾病控制率为100%。
所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，中位最佳变化百分比为-51.8% (范围：58.2%-24.7%) ，其中7例患者肿瘤缩小超过30%。
中位治疗持续时间为4.1个月（范围：2.7-5.6），所有患者均继续接受治疗。
病灶变化和中位治疗时间
安全性
总体来看，不良反应（AE）可控且可逆，安全性良好。
10名患者中，9名患者(90%)经历了任何级别的治疗相关不良事件(TEAE)。
一名患者因严重不良事件(SAE)导致剂量中断，诱因是腹泻，剂量中断时间为6天，之后恢复240mg给药方案。
没有观察到≥3级TEAE。
ORR和DCR
EGFR基因20外显子插入是一种较为难治的类型，本研究的结果将为该类患者的治疗带来更多的希望，对于既往接受过治疗的这类患者的临床试验（伏美替尼）也正在进行，相信能有更多更好的结果造福肺癌患者。
1163P - Combined large cell neuroendocrine carcinoma: Clinical characteristics， prognosis and postoperative management
混合型大细胞神经内分泌癌：临床特征、预后和术后管理
混合型大细胞神经内分泌癌(C-LCNEC)是肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)与腺癌(AD)、鳞状细胞癌(SCC)等其他成分混合的一种肿瘤。本研究旨在描述不同成分的C-LCNEC之间的明显特征，并探索治疗策略。研究收集了114例接受手术的C-LCNEC患者资料，并分析了这些患者的临床特征和预后。
在最终进行评估的患者中，82(72%)名患者的LCNEC合并腺癌(LCNEC/AD)，而32 (28%)名LCNEC合并鳞状细胞癌(LCNEC/SCC)。LCNEC/AD更可能发生在女性、年轻成人、内脏胸膜侵犯和驱动基因表达的患者中。然而，单变量分析显示这些患者之间的DFS和OS没有显著差异（P=0.837和P=0.852），而辅助化疗（P=0.001和P=0.003）和术前CEA水平（P=0.026和P=0.009）是独立预测因素。
接受术后辅助化疗的C-LCNEC患者具有更长的DFS和OS，包括I期患者（P=0.006和P=0.031），此外，含有依托泊苷的化疗对于II期或III期患者的获益大于其他方案（P=0.038和P=0.020）。C-LCNEC患者中EGFR和ALK基因突变的患者较少，EGFR和ALK突变率分别为5.8%（17/66）和6.1%（4/66），但这些患者对靶向治疗反应良好。
研究得出结论，混合型大细胞神经内分泌癌是一种少见的肿瘤（总数不足10%）且治疗效果不佳。LCNEC/AD是C-LCNEC最常见的类型。辅助化疗、尤其是基于依托泊苷的化疗是手术切除的C-LCNEC的有益选择。
肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，近年来随着新药和新治疗方案的出现，患者的生活质量和生存期都得到了很大提高，但对于一些靶向治疗后进展和少见基因突变/肺癌类型的治疗仍需要加强，上海市胸科医院的研究成果将为这类患者的治疗提供新思路。
专家简历
韩宝惠 教授
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任
上海市领军人才，上海市优秀学科带头人
药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员
CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员
卫生部呼吸内镜培训基地主任
中国医师学会肿瘤专委会常委
中华医学生物免疫学会副会长
中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员
上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员
上海市抗癌协会第八届理事会副理事长
上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长