2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于10月20日在西班牙马德里盛大开幕，全球顶级肿瘤专家齐聚于此，共同探讨和分享国际最前沿肿瘤科研成果和治疗技术。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队携1项CIA（化疗引起的贫血）领域重磅研究入选2023 ESMO Late-breaking Abstract(LBA)环节，作为ESMO年会的重中之重将为临床实践提供重要参考。《肿瘤瞭望》有幸在ESMO大会现场邀请陆舜教授对相关内容进行分享。

 

 

陆舜教授：化疗导致的一些严重不良反应，实际上是阻碍化疗正常使用的一个很重要的因素。常见的包括化疗近期毒性，如消化系统毒性。中远期毒性包括血液系统毒性，而血液系统毒性中又包括近期的中性粒细胞减少，一般会在化疗后10到40天出现中性粒细胞减少，而随着G-CSF的问世，中性粒细胞减少得到了很好的改善；第二类就是血液系统的中长期毒性，主要表现为对红系的影响，也就是对血红蛋白的影响，还有巨核系，也就是对血小板的影响。从治疗策略来讲，红系减少的治疗主要分为两种：一种是急性红细胞减少，我们首选的治疗方式是输血。但是CIA患者中需要输血的比例还是相对比较低的，而中国的血液资源也非常紧张，此外血液制品的使用还可能导致医源性感染（中国以病毒性肝炎为主）。另外一种治疗方式就是目前全世界使用最常规的重组人促红细胞生成素（rhEPO）。美国安进公司首先研发了rhEPO，然后国内目前很多公司也开发了这一类产品。但是这一类产品首先都需要注射，不论是肌肉、皮下还是静脉，都需要在院内使用。目前包括我们医院在内的很多大型三甲医院，患者很大部分是异地就医，化疗结束即返乡，注射用药使用起来相对比较麻烦。尽管大家都知道贫血需要干预和管理，但中国目前CIA患者、特别是轻中度贫血患者，真正接受治疗的比例并不高。所以我们急切需要一些方便、简洁的治疗手段，特别是口服的药物能够携带回家，这样就可以保证这些患者能够及时接受针对贫血的治疗，它的意义就在于为后续的化疗保证所需要的血红蛋白水平，使患者能够承受足够剂量的化疗，也自然可以保证化疗本身的治疗效果。其实我们已经很清楚如果没有接受足够剂量的化疗，不但会使患者化疗强度降低，也会导致患者总体生存率的下降。另外由于贫血本身会导致患者活动能力受限，因此也会严重影响患者的生活质量。

陆舜教授：首先我们在治疗贫血方面，肿瘤内科医生都是从肾病专家当中来学习的。因为大家知道肾性贫血是最常见也是最严重的一种贫血类型。所以我们的治疗包括当年的促红素也是先从肾性贫血开始。罗沙司他是美国珐博进公司开发的一种口服制剂，通过可逆抑制脯氨酸羟化酶（PHD）、稳定低氧诱导因子（HIF）水平，激活HIF下游与红细胞生成相关的靶基因，促进促红细胞生成素（EPO）生成，增加EPO受体的表达；另一方面促进转铁蛋白、转铁蛋白受体的表达，下调铁调素水平，增加铁转运，促进红细胞生成，从而提高患者的血红蛋白水平。我们这项研究是在实体肿瘤中对比标准的rhEPO和罗沙司他治疗贫血的疗效。罗沙司他目前在中国已经获批肾性贫血，所以我们在是站在肾性贫血的基础上，对于化疗引起的贫血，对现有的两种治疗手段进行了非劣效的头对头的一个设计。

 

 

陆舜教授：在这个药物研究的过程中，我们经历了中国的疫情，而疫情让我对这个研究反而产生了更深的印象。因为罗沙司他是个口服药，所以我们可以很方便的通过便捷的输送系统送到患者手里。而rhEPO是需要注射的制剂，在疫情期间由于管控的问题，患者想要如期接受治疗并不那么的容易，这时候着实体现了口服药的方便性以及特殊时期使用的强烈需求。另外我们也知道rhEPO在治疗肿瘤所致贫血的时候，若患者出现缺铁，那是需要同时补铁的。而罗沙司他可以调节铁的代谢减少额外铁剂的补充，也进一步提高了应用的便利度。这两点给我留下了很深的印象。总体而言罗沙司他口服比较方便，患者顺应性更好。

 

陆舜教授：作为本研究的主要研究者，我很高兴，也比较自豪的一点，就是我们这是第一个以阳性药物作为对照的随机对照试验。因为大家知道rhEPO当年在实体瘤中的研究很多都是跟安慰剂对照的，而我们是在这个基础上，以rhEPO为对照组开展的头对头研究，且目前结果显示基本上都达到了非劣效的标准。我们也看到在某些方面，比如说改善贫血的程度，以及缩短贫血的天数，在数值上都优于rhEPO。当然因为是非劣效性研究设计，不能说具有统计学的意义，但是罗沙司他不比rhEPO差。所以我们也期待它尽快获得国家相关监管部门的批准，也希望未来能够更快的进入医保，这样我想未来有可能会改变中国癌症患者的治疗格局。对于患者来说，化疗后带口服药回家也是非常方便的，不需要多次往返于不同的医院。而相对应的，若是使用rhEPO治疗，患者还是需要不断地去医院用药，这对于肿瘤患者不是很合适，若他们在公共场合暴露时间太长，在急性期间有时伴随有白细胞的下降，这样容易增加感染风险。所以如果能够有口服药物，在家得到贫血的治疗，对于肿瘤患者而言是既方便又安全的选择。所以我想这个药物的问世，一方面是填补了口服制剂在这方面的空白同时能够惠及更多的患者，使实体肿瘤的贫血患者多了一种很好的治疗选择且治疗起来更加方便。

 

 

陆舜教授：本研究的成功首先我们让看到了申办方的努力，努力把一个肾性贫血的药物做到了癌性贫血当中；第二个我想我们未来要做的是积极普及这方面的研究结果给我们的同行，让我们跟同行能够分享到我们研究的这些成果，当然最终一切也是为了患者。希望能够通过我们的努力，使癌性贫血患者能够得到及时的治疗，按时的治疗，解决药物可及性和有效性，最大限度方便患者，让他们过上正常的生活，不需要多次往返于医院。

 

参考文献：

 

1.ESMO 2023.Abstract#LBA96.