早期转换： CML患者换药时机

　　对于慢性粒细胞性白血病（CML）何时换药治疗，以何种标准换药，Radich博士指出，NCCN指南和欧洲白血病网络（ELN）指南的推荐了CML的治疗里程碑（Treatment Milestones）。一般来说，若不能达到这些治疗点则提示需要换药。首次考虑换药的时间是治疗开始后3个月时。若患者治疗达到主要分子生物学缓解（MMR），则继续这种疗法；如果患者不能获得MMR，或者先前达到MMR后来又没有MMR，医生则需要考虑多种情况：一是患者依从性：患者是否按照规定服药？另一种是患者耐药。一般应对方法是，先与患者谈话，若患者服药服依从性良好，则应考虑耐药问题，并需要对患者进行耐药突变检测。

　　TKI治疗失败CML的有效治疗方法。

　　Radich博士认为，一代TKI（伊马替尼）初级治疗失败的患者，则需要换成第二代TKI。如果伊马替尼治疗完全失败（约50%的患者获得完全分子反应，CMR），那么换成尼洛替尼或达沙替尼治疗，即余下的50%没有效果的患者有其替代疗法。在某些情况下，也有三线治疗选择“波舒替尼和高三尖杉酯碱（Omacetaxine）以及移植”，这些方法可有效治疗耐药性CML。因此，一线治疗失败则进行二线治疗；如果患者适合移植治疗，若其二线治疗失败，医生则考虑给予移植治疗。

　　CML患者能否实现长期停药

　　如果CML治疗达到了CMR，能否停止CML治疗？对CML患者停药的研究是目前研究热点，Radich博士谈到一些相关研究，他说几年前CML停药研究结果令人震惊，研究中的患者已获得CMR数年（至少两年），停药后六个月内约60％的患者复发；约40%的患者在随访两年后继续保存CMR，效果相当显著。目前还不清楚停药是否有不利的一面，但所有停药后复发的患者再次治疗依然有效。目前尚不知晓CML停药指证或时间点，目前正在进行临床试验研究这个问题，如果试验研究成功，则可开始探索年轻CML患者的停药策略——使年轻患者获得CMR并最终实现停药。

访谈原文

　　Oncology Frontier: When managing patients with chronic myeloid leukemia (CML)， when do we change treatment to different drugs and by what standards?

　　《肿瘤瞭望》：慢性粒细胞性白血病（CML）何时换药治疗，并根据什么标准换药？

　　Dr Radich: Both the NCCN and ELN have guidelines outlining therapeutic milestones you should hit. In general， failure to achieve those milestones is an indication to change drugs. Basically， the first one is at three months.

　　Once people get MMR (major molecular response)， we are encouraged because progression it is very unusual if there is that deeper response. But if patients fail MMR or they go into it and out of it， you have to think of a couple of things. One is adherence. Are they not taking their drugs? The other is resistance biology. In general， after talking to the patient and you are convinced they are taking the drugs， when they lose their response milestones， then that is the timing to consider sequencing for resistance mutations.

　　Radich博士： NCCN指南和ELN指南的推荐了CML的治疗点。一般来说，若不能达到这些治疗点则提示需要换药。首次考虑换药的时间是治疗开始后3个月时。若患者治疗达到主要分子生物学缓解（MMR），则继续这种疗法。如果患者不能获得MMR，或者先前达到MMR后来又没有MMR，医生则需要考虑多种情况：一是患者依从性：患者是否按照规定服药？另一种是患者耐药。一般应对方法是，先与患者谈话，若患者服药服依从性良好，则应考虑耐药问题，并需要对患者进行耐药突变检测。