肿瘤细胞的基本特征是具有异常于正常细胞的增殖活性，这依赖于肿瘤细胞内部相关的信号通路的驱动。参与其中的一些蛋白经修饰之后具有调节信号通路的重要作用，而泛素化和去泛素化作为一种非常重要的蛋白质修饰方式，对于细胞的增殖、分化等生命活动密切相关。在第57届美国血液协会（ASH）年会上，来自上海交通大学医学院的雷虎博士的一项关于去泛素化修饰在慢性髓细胞白血病（CML）的作用研究获得了在壁报交流的机会。（大会摘要号：1572）

　　雷虎博士师从上海交通大学医学院病理生理系吴英理教授，其课题组在既往的研究中发现去泛素化酶家族的一员USP47在CML患者中高表达，并且与肿瘤细胞的增殖、DNA损伤密切相关。

　　“目前已知CML的发病与BCR/ABL融合蛋白密切相关”，雷虎博士介绍说：“我们的这项研究发现，BCR/ABL能够直接在转录水平和蛋白水平上调USP47的表达。我们通过基因敲除技术及抑制剂发现，阻断USP47的表达后能够显著导致原代肿瘤细胞以及相应的伊马替尼耐药细胞的凋亡。通过进一步的机制研究我们发现，BCR/ABL通过STAT5上调USP47的表达，并且USP47可以将DNA聚合酶β（Polβ）去泛素化，并与去乙酰化酶Sirt1相互作用，调节细胞的增殖与凋亡。”

　　雷虎博士最后总结道：“这项研究提示USP47是CML治疗中一个潜在的治疗靶点，希望我们进一步的研究能够提供更加有力的证据。”

　　导师简介：

　　吴英理，上海交通大学医学院研究员，博士生导师，细胞分化与凋亡教育部重点实验室化学生物学课题组组长，上海市E-化学生物学研究院特聘研究员。主要从事肿瘤生物化学研究，利用天然的小分子化合物与靶分子间的特异性相互作用，在基因的转录、加工和翻译等水平上对细胞的分裂、分化、衰老、凋亡等生命过程进行调控，从而研究靶分子及相关目的基因的结构和功能，同时发现和确认新的药物作用靶点及药物先导化合物。在Blood、Leukemia、Journal Cell Science、Nature chemical biology等国际学术刊物上发表SCI论文30余篇，获两项发明专利。