编者按：2022年12月10~13日，第64届美国血液学年会(ASH)在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。在本次ASH大会上，上海长征医院血液病科杜鹃教授团队的研究“BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞（GC012F）作为适合移植新诊断多发性骨髓瘤高危患者的一线治疗方案的Ⅰ期开放标签单臂研究”入选了口头报告，这是本次ASH大会上入选骨髓瘤领域口头报告的中国研究，在血液学“殿堂级”的国际会议上展示了基于我国FasTCAR-T平台的双靶CAR-T疗法GC012F在高危多发性骨髓瘤一线治疗中取得的突破性进展。《肿瘤瞭望》特邀杜鹃教授介绍和点评该研究如下。

 

 

高危(HR)新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者在标准一线治疗下的生存结局不佳，即便对于接受干细胞移植治疗的患者，其疗效及预后尚不满意。而CAR-T疗法是有希望获得高缓解率且安全可靠的治疗方法之一，在我们以往的多中心、单臂Ⅰ期研究中，BCMA/CD19双靶点、快速制备CAR-T的FasT平台的CAR-T细胞疗法（GC012F）在复发/难治性骨髓瘤(RRMM)患者中取得了较深缓解、较好预后及良好的安全性，基于这些令人鼓舞的结果，我们团队开展了这项研究，旨在探索GC012F CAR-T对于高危新诊断多发性骨髓瘤(HR-NDMM)患者的疗效及安全性。

 

纳入的HR-NDMM患者的高危因素主要包括：R-ISS分期Ⅱ-Ⅲ期、伴有高危细胞遗传学异常、存在髓外病变、IgE或IgD亚型、LDH>正常值上限等。共16例患者入组研究，回输前接受氟达拉滨+环磷酰胺预处理，然后分别接受不同剂量(1x10⁵/kg，2x10⁵/kg，or 3x10⁵/kg)GC012F治疗。

 

 

截至2022年10月14日（中位随访8.0个月），结果显示：①疗效方面，总体有效率(ORR)达到100%，100%患者疗效≥非常好的部分缓解(VGPR)；严格意义的完全缓解(sCR)率为88%，100%患者达到微小残留病灶（MRD）阴性；②安全性方面，仅4例患者（25%）出现细胞因子释放综合征（CRS），且均为1-2级，无3级以上CRS/ICANS事件发生。

 

 

在这项Ⅰ期研究中，BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞疗法(GC012F)对于高危新诊断多发性骨髓瘤(HR-NDMM)患者具有极佳的疗效和良好的安全性，ORR及MRD阴性率均达到100%，令人鼓舞的结果使其具有进一步研究探索的价值。

 

 

杜鹃教授：高危（HR）初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者在标准一线治疗中预后较差，治疗较为棘手，正是基于此问题，我们团队自2019年起开启了一项“开放标签单臂Ⅰ期临床研究，旨在评估BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T疗法对适合移植高危初诊多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。先后16例初诊高危的多发性骨髓瘤患者接受GC012F治疗（所有患者均具有一个或多个高危特征）。截至2022年10月14日（中位随访8.0个月），总体有效率到达100%，sCR率88%，100%达到MRD阴性；在这项适合移植的初诊高危MM患者的Ⅰ期临床探索中，CAR-T疗法展示了极佳的疗效和安全性，在国际上率先开启逆转高危骨髓瘤患者不良预后的新举措和新思路。后续将在更长时间的随访中，进一步论证CAR-T疗法对高危初诊多发性骨髓瘤患者的临床获益性。