SYNERGY研究引入了新的治疗靶点药物——抗CD73抗体oleclumab。近年来，该抗体药物相关研究结果显示，CD73过表达参与了肿瘤微环境免疫抑制性腺苷的产生，并与三阴性乳腺癌患者不良预后相关。在三阴性乳腺癌患者治疗中，oleclumab阻断CD73可能会增强抗PD-L1联合化疗的抗肿瘤反应。

 

 

SYNERGY是一项随机、多中心、开放Ⅱ期临床研究，探索了度伐利尤单抗（Durvalumab）+紫杉醇+卡铂±抗-CD73单克隆抗体Oleclumab在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线化疗联合免疫治疗的疗效与安全性。

 

中心实验室通过测定肿瘤原发组织和转移组织PD-L1和CD73免疫组化表达水平对患者进行分层。主要终点：研究人群第24周时临床获益率（CBR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存（OS），根据不同PD-L1和CD73表达水平的CBR等。研究通过评估每组前34名患者临床疗效进行预先设定中期分析。

 

2019年6月至2021年6月，研究纳入符合标准的127例患者（A组：63例，B组：64例）。2021年6月，对68例可评估疗效患者第24周CBR进行预设分析，结果超越统计学无效界值，停止招募患者。并对已入组的127例患者进行随机和可评估研究，已接受治疗患者继续应用度伐利尤单抗±Oleclumab。

 

 

数据截止日期2022年7月4日，中位随访时间13.2个月，A组和B组24周CBR分别为43%和44%（单侧Fisher’s exact，P=0.61），根据PD-L1或CD73不同表达水平的24周CBR亚组分析结果也没有看到显著统计学差异。

 

 

两组中位PFS分别为A组6个月，B组7.7个月（单侧对数秩检验，P=0.88），无统计学意义。两组安全性相似，不良事件可控。

 

 

在这项研究中，我们发现三阴性乳腺癌患者的获益程度不受PD-L1或CD73表达的影响。这与研究最初的设计相违背。研究中两组的PFS结果显示，使用CD73抗体治疗的患者（A组）PFS时间短于未用过CD73抗体治疗（B组）的患者。SYNERGY研究虽然为阴性结果，但也具有一定的临床意义，提示未来在CD73抗体研发及实验设计上更需要谨慎。从这项研究我们看到，加入CD73抗体后虽未能增加患者的不良反应，但也不能通过CD73表达预测患者的治疗效果。

 

目前三阴性乳腺癌领域开展的相关研究，有助于我们更加了解未来的开发方向，并向本届大会上相关专家开展和汇报的研究表示崇高的敬意。同时，我们也期待中国专家学者开展的相关转化研究能够应用到临床实践，从而改善患者的预后。