STTT发表徐兵河院士团队研究，揭示细胞外基质生物机械力调控乳腺癌细胞干性与周期静止的生物学机制

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/7/24 14:48:10  浏览量:4567

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近日，中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授及其合作团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduct Target Ther，IF=39.3）发表题为“Extracellular matrix-derived mechanical force governs breast cancer cell stemness and quiescence transition through integrin-DDR signaling”的论文，揭示了细胞外基质来源的生物机械力调控乳腺癌细胞干性特征与周期静止的生物学机制。

编者按：近日，中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授及其合作团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduct Target Ther，IF=39.3）发表题为“Extracellular matrix-derived mechanical force governs breast cancer cell stemness and quiescence transition through integrin-DDR signaling”的论文，揭示了细胞外基质来源的生物机械力调控乳腺癌细胞干性特征与周期静止的生物学机制。

 

 

细胞外基质作为肿瘤微环境中的重要成分，参与肿瘤的调控过程。越来越多的证据表明，细胞外基质来源的生物力信号对于肿瘤的进展至关重要。本研究深入探讨了基质来源的生物力对乳腺癌细胞状态的影响。

 

研究采用collagen、fibrinogen和Matrigel基质3D培养乳腺癌细胞，并对1358名乳腺癌患者和86例临床病理样本的数据进行了生物标志物-预后分析。研究结果揭示，较小的生物机械力（约45Pa）能够激活整合素β1/3受体，并通过细胞骨架/AIRE信号激活干细胞信号通路，促进肿瘤的干细胞样特征。然而，过度的机械力（约450 Pa）可使干细胞样的肿瘤细胞进入周期静止状态。在机制方面，生物机械力通过DDR2/STAT1/P27信号诱导肿瘤细胞周期静止过程。本研究进一步建立了一种基于纤维蛋白原/纤维连接蛋白/黏附素/弹力蛋白的细胞外基质特征，与乳腺癌患者临床预后具有高度相关性。

 

该研究结果表明了基质来源的生物力在调控乳腺癌细胞干性特征与周期静止过程的重要作用，并提出了细胞外基质特征在预测乳腺癌临床预后的潜在价值。

 

论文的共同第一作者为中国医学科学院肿瘤医院李聪、四川大学华西医院邱实和中国医科大学基础医学院刘小涵，共同通讯作者为中国医学科学院肿瘤医院钱海利教授、四川大学华西医院杨璐教授、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士。

 

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01453-0

 

徐兵河

中国工程院院士，中国医学科学院学部委员

肿瘤内科专家，北京协和医学院长聘教授

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP）主任，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和药物临床研究专业委员会名誉主任委员，北京乳腺病学会和北京肿瘤学会理事长。

版面编辑：张靖璇  责任编辑:卢宇

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