2022 ESMO会议展示了III期CodeBreaK 200试验的最新结果（# LBA10），与标准化疗相比，KRAS G12C抑制剂用于经治晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）带来一些获益，使这一难治患者群体的治疗得到改善。
2022 ESMO会议展示了III期CodeBreaK 200试验的最新结果（# LBA10），与标准化疗相比，KRAS G12C抑制剂用于经治晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）带来一些获益，使这一难治患者群体的治疗得到改善。
【莎拉·坎农研究所Melissa L. Johnson报告CodeBreaK 200试验结果】
CodeBreaK 200试验设计
在KRAS G12C突变的晚期和转移性NSCLC经治患者中开展的III期CodeBreaK 200试验的初步分析显示，该研究达到了其主要终点，即在中位随访17.7个月后，相比多西他赛，sotorasib治疗使患者的无进展生存期（PFS）显著改善，中位PFS分别为5.6个月和4.5个月（风险比[HR]=0.66；95%置信区间[CI]: 0.51-0.86；p=0.002）。sotorasib组的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%，PFS获益在各亚组一致。
在CodeBreaK 200试验中，sotorasib改善PFS优于多西他赛
客观缓解率（ORR）也是sotorasib组（28.1%；95%CI: 21.5-35.4%）相比多西他赛组（13.2%；95%CI: 8.6-19.2%）显著更高（p<0.001）， 两组分别有80.4%和62.8%的患者肿瘤缩小；疾病控制率（DCR）分别为82.5%和60.3%。
肿瘤缓解率和疾病控制率
总生存期（OS）在两组之间没有差异，sotorasib和化疗组的中位OS分别为10.6和11.3个月（HR=1.01; p=0.53）。
总生存
药物安全性方面，sotorasib优于多西他赛，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为33.1%和40.4%，严重TRAE发生率分别为10.7%和22.5%。
安全性
“这些结果代表了KRAS G12C突变NSCLC治疗领域的进步，并证实了KRAS G12C抑制剂对经治KRAS G12C突变阳性的晚期/转移性非小细胞肺癌患者的作用，”该研究的点评专家、欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro在会议上评论说。“根据单臂I/II期CodeBreaK100试验（Clin Cancer Res. 2022; 28:1482-1486）的ORR 数据，sotorasib去年获得了美国 FDA加速批准和EMA有条件批准用于既往接受过至少1种全身治疗、携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。”
Passaro告诫不要将KRAS G12C抑制剂的疗效数据与EGFR或ALK抑制剂进行比较，并指出：“KRAS G12C突变是NSCLC的新型治疗靶点，KRAS G12C共价抑制剂将GTPase蛋白锁定在无活性的KRas-GDP约束状态，具有与既往TKI不同的作用机制，这些TKI靶向编码受体酪氨酸激酶（如EGFR或ALK）基因的突变或变异。”
“sotorasib的PFS和ORR数据并不令人印象深刻，获益程度不太大，但对于已经接受过一种或两种治疗的晚期/转移性NSCLC患者，与标准的静脉注射多西他赛相比，可以选择接受一种具有更优PFS/ORR和安全性的口服药物，这是一个显著且具有临床意义的进步。”
关于sotorasib缺乏OS获益，Passaro说，“OS结果在二线治疗试验中很重要，但sotorasib没有带来OS显著获益，该研究分析OS的效能不足，并且在疾病进展后允许交叉治疗，从而限制了对OS这一重要终点的审查。”
“CodeBreaK 200试验的这些结果在支持sotorasib作为新治疗方案的同时，也显示出KRAS G12C阳性NSCLC这一特定分子驱动的患者群体的治疗需要进一步改善。研究人员在初治和经治KRAS G12C阳性晚期NSCLC患者中正在评估不同类型的组合方案（N Engl J. Med 2022; 387:180-183），”Passaro总结道。
参考文献
Johnson ML， et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. ESMO Congress 2022， LBA10
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