奥拉帕尼作为PARP抑制剂已经被批准用于先前接受过3线或以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌，前期II期临床试验中奥拉帕尼在BRCA突变的铂耐药及铂部分敏感的复发性卵巢癌患者中有效。SOLO3 III期研究进一步证实了奥拉帕尼在先前至少接受过2线及以上铂类化疗的BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌中亦有效。该研究成果已在线发表于《临床肿瘤学杂志》。

 

SOLO3是一项随机、对照、开放性III期临床试验，是关于奥拉帕尼与非铂类单药化疗在BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者（这类患者至少接受过2线及以上铂类药物为基础的化疗）中疗效评价的研究。2015年2月24日至2018年5月15日期间共从13个国家招募了233例患者，奥拉帕尼组151例，化疗组71例。给药方案：奥拉帕尼片300 mg，每日2次；脂质体阿霉素50 mg/m2，每4周一次；紫杉醇80 mg/m2，第1、8、15、22天，每4周一次；吉西他滨1000 mg/m2，第1、8、15天，每4周一次；拓扑替康4 mg/m2，第1、8、15天，每4周一次。

 

主要终点为ORR(客观缓解率)；次要终点：PFS(无进展生存期)，OS(总生存期)，TFST(从随机分配到第一次后续治疗的时间)，TDT(从随机分配到治疗中断的时间)。数据分析截止于2018年10月10日。

 

研究发现，盲目独立中央审查评估奥拉帕尼组的ORR明显高于化疗组（72.2% VS 51.4%；OR=2.53；95%CI: 1.4-4.58；p=0.002）(图1)。

 

图1. 奥拉帕尼组和化疗组患者客观反应情况

 

在先前接受过2线化疗患者中，84.6%(66/78)奥拉帕尼组患者缓解，61.5%(24/39)化疗组患者缓解(OR=3.44，95%CI: 1.42-8.54）；在先前至少接受过3线化疗患者中，奥拉帕尼组缓解率为58.9%(43/73)，化疗组缓解率为39.4%(13/33)(OR=2.21，95%CI: 0.96-5.2)。脂质体阿霉素亚组ORR为58.5%，紫杉醇亚组ORR为56.3%，吉西他滨亚组ORR为20%，拓扑替康亚组ORR为40%(图2)。

 

图2.各治疗亚组患者的客观缓解率

 

盲目独立中央审查评估奥拉帕尼组患者的疾病进展及死亡风险明显降低(HR=0.62， 95%CI: 0.43-0.91; p=0.013)，奥拉帕尼组与化疗组中位PFS分别为13.4个月、9.2个月(图3A)。研究者评估奥拉帕尼组患者的疾病进展及死亡风险HR为0.49(95%CI: 0.35-0.7，p＜0.001)，奥拉帕尼组与化疗组中位PFS分别为13.2个月、8.5个月(图3B)。

 

图3.(A)盲目独立中央审查评估奥拉帕尼组和化疗组的疾病进展或死亡生存曲线图.(B) 研究者评估的疾病进展或死亡生存曲线图

 

奥拉帕尼组与化疗组中位TFST分别为15.1个月、10.2个月(HR=0.48， 95%CI: 0.33-0.71; p＜0.001)。奥拉帕尼组与化疗组中位TDT分别为13.3个月、5.1个月(HR=0.17， 95%CI: 0.11-0.25; p＜0.001)。OS数据尚不充足。

 

23.6%的奥拉帕尼组患者和18.4%的化疗组患者发生了不同程度不良反应。奥拉帕尼组常见不良反应：恶心、疲乏、虚弱、贫血、呕吐、腹泻，其中3级以上的为贫血。化疗组常见不良反应：疲乏、虚弱、掌跖感觉障碍、恶心、中性粒细胞减少和贫血，其中3级以上的为掌跖感觉障碍和中性粒细胞减少。不良反应主要通过调整用药剂量来处理，在奥拉帕尼组中导致治疗中断的常见不良反应：呕吐、贫血、血小板减少；化疗组主要为掌跖感觉障碍、黏膜炎症、周围神经病变和中性粒细胞减少。

 

综上所述，SOLO3 III期临床试验为奥拉帕尼和非铂类化疗在BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者中的疗效提供了重要的前瞻性数据，并且奥拉帕尼在ORR和PFS方面展现出明显优势。

 

Richard T.Penson， Ricardo Villalobos Valencia， David Cibula et al. Olaparid Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation(SOLO3):A Randomized Phase III Trial. Journal of clinical oncology. Published on February 19，2020: DOI https://doi.org/10.1200/JCO.19.02745