老年患者用药往往与其他患者不同。ELVIS研究率先证实了年龄大于70岁、PS评分为0-2分的晚期肺癌患者，接受长春瑞滨单药治疗可以较最佳支持治疗延长总的OS并改善患者生存质量；而进一步的III期WJTOG9904研究则发现，多西他赛可以较长春瑞滨进一步提高患者的缓解率及PFS，两组的OS分别为14.3个月和9.9个月。在多西他赛成为这部分患者的标准治疗后，另一个临床问题应运而生：患者能否从铂类药物为基础的联合化疗中获益。0501研究发现，卡铂为基础的双药联合方案较长春瑞滨可以改善患者的反应率、PFS及OS，但4.4%的患者出现了治疗相关的死亡。

 

由于培美曲塞具有更好的安全性，既往一项II期临床研究发现，在年龄大于75岁的患者中，培美曲塞联合铂类双药化疗，患者的PFS和OS分别为5.7个月和20.5个月。本研究旨在通过一项随机对照研究，分析培美曲塞联合铂类双药化疗较多西他赛的疗效及安全性。

 

这是一项开放标签的III期临床研究。入组年龄大于75岁的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者；既往未接受过细胞毒类药物治疗；携带驱动基因突变的患者，需接受过相应的靶向治疗，PS评分0-1分。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为联合治疗组(培美曲塞500mg/m2联合卡铂AUC=5，第1天用药，每周一次，4周期后接受培美曲塞维持治疗)或接受多西他赛单药治疗(60 mg/m2，第1天用药，每3周一次)。该研究为非劣效研究，假设联合和单药治疗的OS分别为18个月和15个月，即HR的95%可信区间上限不超过1.154。

 

研究结果：研究共入组433例患者(联合组和单药组分别有217例和216例)，两组之间基线特点均衡可比(图1)。联合治疗组和单药治疗组接受的治疗周期数分别为6个和4个。

 

图1. 入组患者基线特点比较

 

全组患者的中位随访时间为17.1个月。联合治疗组和单药治疗组分别有74.5%和77.0%的患者出现死亡事件。两组的OS分别为18.7个月和15.5个月(HR=0.85， 95% CI: 0.684-1.056; P= 0.003)(图2)，未超过预设的非劣效值的上限，但由于超过了1.000，因此，未能得出优效性结论。

 

图2. 两组之间的OS比较

 

联合治疗组和单药治疗组的ORR分别为36.8%和28.2%。数据分析时，两组分别有96.8%和96.3%的患者出现疾病进展事件，两组的PFS分别为6.4个月和4.3个月，差异有统计学意义(图3)。

 

图3. 两组的PFS比较

 

两组之间的安全性数据比较见图4。两组最常见的不良反应均为粒细胞缺乏，发生率分别为46.2%和86%，两组分别有0.9%的患者因治疗相关的不良反应导致死亡事件的出现。

 

图4. 两组之间的安全性数据

 

对于高龄非鳞非小细胞肺癌患者，培美曲塞联合卡铂治疗后进行培美曲塞维持治疗是可行的治疗选择。

 

文献来源：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2762583