逆转“缺氧”，多发性骨髓瘤治疗新思路！

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/4/12 10:58:04  浏览量:24565

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缺氧在生理条件下和病理条件下，都是强有力的促血管生成的刺激因素。正常的内皮细胞（EC），比如人脐静脉内皮细胞（HUVEC），其细胞存活率会受到缺氧影响。相比而言，来自肿瘤组织的内皮细胞（EC）却可以抵抗缺氧诱导的细胞死亡。

以往的研究显示多发性骨髓瘤（MM）患者来自骨髓的内皮细胞（EC），即使在常氧条件下，也有缺氧表型。Filippi I发表的最新研究探讨了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和多发性骨髓瘤的内皮细胞（MMEC）对缺氧是否有不同的适应性。

 

 

实验研究

 

人脐静脉内皮细胞（HUVEC）在长时间的缺氧暴露下，生存期减少。多发性骨髓瘤的内皮细胞（MMEC）则完全不受影响。

 

这种明显的区别也体现在凋亡抑制蛋白livin、cdc25A 和p21的表达上。人脐静脉内皮细胞（HUVEC）会出现缺氧诱导的凋亡和自噬抑制，但是多发性骨髓瘤的内皮细胞（MMEC）不会发生这些现象，而且低氧治疗可产生更持久的适应性反应。

 

多发性骨髓瘤的内皮细胞（MMEC）缺氧诱导基因的关键转录调控因子  (HIF)-1α的表达也明显增加。多发性骨髓瘤的内皮细胞（MMEC）的BNIP3表达高于人脐静脉内皮细胞（HUVEC），展现出了更明显的自噬表型。BNIP3对内皮细胞（EC）生存的潜在作用已经被人脐静脉内皮细胞（HUVEC）BNIP3 siRNA 实验证实， BNIP3 抑制导致细胞生存率的减少和凋亡的增加。

 

研究解读

 

多发性骨髓瘤（MM）的骨髓微环境与瘤细胞相互作用，出现促使疾病发展的恶性循环，而且微环境的支持和保护也是多发性骨髓瘤（MM）的耐药机制之一。

 

多发性骨髓瘤（MM）的骨髓存在明显的缺氧微环境，乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）呈现高表达。骨髓缺氧与多发性骨髓瘤浆细胞再循环的增加有关，是与预后不良的相关因素。

 

缺氧环境在多发性骨髓瘤发病机制中起着重要作用，诱导肿瘤细胞代谢改变、促进血管生成、增加骨骼破坏、产生耐药等，尤其血管新生与多发性骨髓瘤（MM）的疾病进展和预后密切相关。

 

针对多发性骨髓瘤（MM）缺氧微环境的治疗策略，为治疗多发性骨髓瘤播散和预防复发开拓了又一个方向。

 

 

参考文献：

 

Filippi I，Different Adaptive Responses to Hypoxia in Normal and Multiple Myeloma Endothelial Cells. Cell Physiol Biochem. 2018 Mar 21;46(1):203-212. 

版面编辑：洪山  责任编辑:张彦

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