肾细胞癌专家会议（CORE）”是诺华公司在欧洲举办的肾癌领域的年度全球盛会。为了更好、更快地传递国际肾细胞癌（RCC）领域药物治疗的最新进展，CHINA CORE高峰论坛应运而生，成为我国RCC领域专家沟通交流的一个全国性学术平台。第一届China CORE于2015年10月在京成功举办。
“肾细胞癌专家会议（CORE）”是诺华公司在欧洲举办的肾癌领域的年度全球盛会。为了更好、更快地传递国际肾细胞癌（RCC）领域药物治疗的最新进展，CHINA CORE高峰论坛应运而生，成为我国RCC领域专家沟通交流的一个全国性学术平台。第一届China CORE于2015年10月在京成功举办。为了进一步探讨我国晚期RCC和结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）疾病目前的诊治现状和诊治模式，深入发掘此领域的学术进展和研究方向，2017年5月20日，第二届China CORE高峰论坛在上海举行。
本届论坛由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授、北京大学第一医院周利群教授、中国医科大学附属第一医院孔垂泽教授、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任主席。此外，大会还邀请来自全国各地的肾癌领域的多位专家和学者参加，一起交流和探讨肾癌诊断和治疗进展及学术研究成果。下面就让我们一起了解本次论坛的热点和焦点内容，共飨学术盛宴。
一、晚期肾癌的治疗选择
RCC是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。虽然随着B超、CT、MRI等影像学诊断技术的广泛应用，早期肾癌患者的诊出率有所提高，但仍有部分患者确诊时即为晚期或术后复发转移。2017年2月，培唑帕尼（Votrient）获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于晚期RCC一线治疗。该产品的获批为中国晚期肾癌患者提供了新的治疗选择，进一步推动了中国晚期肾癌TMT全程治疗的理念。同时，随着癌症进入个体化治疗时代，治疗选择成为“一门独特的艺术”。
患者的临床需求不再局限于治疗效果，对耐受性、安全性和生活质量的关注也上升至重要的地位。在多项全球临床试验中，从患者的安全性和生活质量角度评估，培唑帕尼提升了晚期肾癌病患的生活质量和生存尊严。在此次论坛上，第四军医大学西京医院的袁建林教授、南京医科大学附属肿瘤医院的邹青教授和北京大学肿瘤医院盛锡楠教授围绕着晚期RCC的治疗与培唑帕尼的使用展开了讨论。
晚期肾癌研究前沿和治疗新进展：
袁建林教授发言
袁建林教授介绍，在晚期RCC治疗的选择上，应遵循如下原则：
①一线治疗：近几年肾癌领域不断有新药获得批准，但目前一线治疗仍以血管内皮生长因子（VEGF）-靶向治疗为标准治疗，肿瘤免疫疗法（IO）与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合或者IO与IO联合治疗可能是未来晚期肾癌治疗的发展方向。
②二线治疗：目前国内可及性的TKI治疗进展后的肾癌二线治疗仍然以依维莫司或更换另外一种TKI治疗为主。基因学和多平台技术的进步可能会为患者提供更精准的治疗。
③RCC新药开发：免疫治疗药物对中国肾癌患者尚需时日，靶向治疗模式的优化、安全性管理的提高、国人真实世界数据的积累和靶向药物生物标记物的探索均可使中国晚期肾癌患者更多获益。
中国晚期肾癌治疗选择和模式探讨：
邹青教授发言
邹青教授首先从欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南的演变看RCC药物治疗进展。TKI是晚期肾癌的标准一线治疗，序贯治疗是晚期肾癌的治疗策略，序贯模式的选择非常重要。培唑帕尼和舒尼替尼是一线标准治疗方案，两者疗效相当，培唑帕尼的安全性和患者体验更佳。其后，邹教授结合AXIS、RECORD-1研究及有中国人群的RECORD-4研究结果进行总结，在中国，依维莫司和阿昔替尼是二线标准治疗方案，二线使用雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂与更长的总生存期（OS）相关。在TKI-mTOR-TKI模式中，依维莫司二线治疗耐受性好，有效避免了TKI治疗的毒性累积，可使晚期肾癌患者更大获益。
培唑帕尼-中国晚期肾癌患者的新希望：
盛锡楠教授发言
盛锡楠教授分享了COMPARZ研究。在COMPARZ研究中20%的患者来自中国，这是唯一中国深度参与的晚期肾癌临床研究。其结果显示，一线治疗RCC，培唑帕尼的无疾病进展生存期（PFS）疗效与舒尼替尼相当，而耐受性更好。北京大学肿瘤医院的单中心数据显示，培唑帕尼在客观疗效上，客观缓解率（ORR）50%，SD 50%，PD 0%，除一例患者之外，所有患者的肿瘤均有缩小。生存获益方面，PFS：11.2个月，范围2.8～92个月，现仍有一例患者接受治疗，治疗时间接近8年；OS：35.2个月，范围4.4～92个月，仍有两例患者长期存活，超过5年患者3例，三年生存率36%。严重不良反应（SAE）主要发生在舒尼替尼治疗组，培唑帕尼治疗人群主要为1～2级不良反应。在同等疗效基础上，培唑帕尼的耐受性优于舒尼替尼。
二、TSC-AML的诊治和治疗选择
结节性硬化症（Tuberous sclerosis complex，TSC）为多器官系统的以良性肿瘤为特征的常染色体显性遗传病；新生儿发病率约为1/5800，患病率约为1/12500，中国超过10万患者；致病基因为TSC1/TSC2。约10%肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）患者合并TSC，TSC患者中超过80%有肾AML的表现。因此，TSC-AML已逐渐引起国内外专家的广泛关注和重视。
2016年11月，依维莫司获得CFDA批准用于治疗不需立即手术的TSC-AML成人患者。作为全球唯一获批治疗TSC-AML靶向药物和国际共识推荐的一线方案药物，依维莫司将为更多的TSC-AML患者带来治疗新希望。此次论坛上，北京大学第一医院的何志嵩教授、复旦大学附属中山医院郭剑明教授和北京协和医院泌尿外科张玉石教授也分享了他们对于TSC-AML诊治的体会及依维莫司临床应用的经验。
TSC-AML的诊治概述和共识解读：
何志嵩教授发言
何志嵩教授解读了《2012年国际TSC专家共识》。该共识推荐可通过基因诊断标准或临床诊断标准（11＋6）诊断TSC。TSC可影响多种器官，TSC-AML是TSC患者最常见的肾脏表现。此共识推荐，监测肾功能对于该类患者具有非常重要的价值，对其应密切监测TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤、肾功能和血压，以确保早期识别和主动管理。该共识还推荐将mTOR抑制剂用于无症状、体积进行性增大、最大径＞3cm的TSC-AML患者的一线治疗。
依维莫司在TSC-AML治疗中的意义：
郭剑明教授发言
依维莫司是唯一全球和中国获批TSC-AML对因治疗的靶向药物，郭剑明教授通过解读EXIST-2研究而探讨依维莫司在TSC-AML治疗中的意义。依维莫司可迅速缩小肿瘤，疗效显著，TSC-AML的中位缓解时间为2.9个月，可有效改善TSC-AML患者AML的缓解率（初步分析42% vs. 0%；最终分析提高至58%）；治疗12周，44%的TSC-AML患者的AML体积缩小≥50%，75%的患者缩小≥30%。此外，依维莫司持续缩瘤，降低出血风险，治疗192周，69%的TSC-AML患者AML体积缩小≥50%，85%的患者缩小≥30%。依维莫司治疗的TSC-AML患者AML进展率低（4.5年内约85%患者无疾病进展），在整个研究的过程中，无AML相关出血或手术的报道，仅有1例肾栓塞治疗报道。
依维莫司还可有效改善TSC-AML患者相关TSC全身症状，显著改善TSC-AML患者皮肤病变缓解率（初步分析26% vs. 0%；最终分析提高至68%）。约半数依维莫司组TSC-AML患者的巨细胞型星形细胞瘤（SEGA）体积减小（初步分析10.3% vs. 0%；最终分析提高至48%）。
依维莫司治疗TSC-AML经验介绍：
张玉石教授发言
TSC-AML的特点为发病年龄小、双侧多发、更易出现出血、肾衰竭等。张玉石教授结合病例分享了TSC-AML药物治疗研究——mTOR抑制剂依维莫司治疗TSC-RAML的疗效及安全性（中国临床试验注册中心注册号：ChiCTR-OPC-14005488）。该研究结果显示，依维莫司在TSC-RAML患者的治疗中疗效显著，能够明显减小RAML的体积，降低出血风险。此外，依维莫司治疗TSC-RAML的安全性较好，1～2级不良事件最为常见，多数患者能够耐受。对于大体积AML仍需警惕破裂出血风险，建议早诊早治；对于乏脂肪AML，需高度警惕上皮样AML和肾癌的可能性。
三、结语
在听取上述精彩报告后，边家盛、牛远杰、施国海、金百治、刘冰和张海梁教授结合临床病例分析对晚期肾癌及TSC-AML诊疗中的争议问题进行探讨，进一步明确了培唑帕尼在CFDA获批后对我国晚期肾癌的推动作用，TMT全程管理理念的重要地位，以及关注患者耐受性、安全性和生活质量的必要性；同时表达了依维莫司作为全球唯一获批的TSC-AML靶向药物定将为更多患者带来治疗新希望的乐观态度。最后，大会主席郭军、周利群、孔垂泽和叶定伟教授对“第二届China CORE高峰论坛”的圆满召开表达了祝贺，期待未来我国肾癌和AML领域的长足发展，改善诊疗现状，给患者带来最大获益！
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