芙仕得^®（氟维司群注射液）是近十年来唯一获批的内分泌治疗药物。氟维司群靶向雌激素受体（ER），临床前试验已证实氟维司群可下调ER表达，抑制肿瘤的生长，临床试验也证实了这一点。但临床转移性乳腺癌患者应用氟维司群以后，ER的表达是否会下降？ ER的下降是否和疗效相关？如何监控使用氟维司群过程中ER的变化？荷兰格罗宁根大学和美国哈佛医学院的研究者今年发表在Cancer Discovery（IF：19.453）的文章采用一种新颖的方法解答了这些问题。

　　研究目的

　　对于大部分转移性乳腺癌患者来讲，反复获取转移灶的标本来做ER检测是有困难的。而分子影像探针16α-18F-17β-雌二醇（18F-FES）是一种雌激素类似物，能够特异性地和ER结合，故通过PET/CT显像示踪18F-FES可为临床提供乳腺癌组织及转移灶内癌细胞的ER分布、密度变化及活动状态等方面的信息。本文用18F-FES PET/CT的方法监测在氟维司群500mg使用过程中ER的变化，以及与氟维司群疗效的关系。

　　研究方法

　　从2011年6月至2013年2月，研究共入选16名接受过他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）姑息治疗的晚期乳腺癌患者（5名患者接受了姑息化疗）。检测基线症状、体征、激素水平及18F-FES PET/CT扫描，在第1、14、28天及以后每4周给予氟维司群500 mg治疗，第28天和第84天进行PET/CT扫描。

　　研究结果

　　这16名患者中，有1名患者获得了PR的疗效，8名患者SD≥6个月，中位PFS 6.2个月。所有的患者在基线扫描时至少有一个FES阳性的病灶（ER阳性）。FES-PET/CT共检查出131个阳性病灶（ER阳性）（107个骨病灶，17个淋巴结病灶，4个肺部转移灶和一个卵巢转移灶，一个会阴部转移灶）。中位最大标准摄取值（SUVmax）=3.4。

　　在第二次扫描时，中位FES降低为-85%（-99%至+60%），残留病灶中位最大标准摄取值（SUVmax）=1.7，16名患者中有9名FES下降超过了75%，显示在使用了氟维司群之后，患者肿瘤病灶的ER表达显著降低。

　　ER的表达和疗效之间的关系比较结果发现。在基线时，FES的摄取和氟维司群疗效并没有相关性（获益患者vs. PD患者 中位SUV max ， 3.1 vs. 2.5; P = 0.6），因此无法用基线FES-PET的摄取来判断是否可以从氟维司群治疗中获益。在使用氟维司群后，中位FES下降≥75%的9名患者中，有8名患者（89%）从氟维司群的治疗中获益，中位PFS 11.7个月；而中位FES下降＜75%的6名患者，只有1名从氟维司群的治疗中获益，中位PFS3.3个月。如图一，二所示：

　　图一：几乎所有患者在使用氟维司群后，ER的表达明显降低

　　*正方形：治疗前；菱形：治疗后

　　图二：相对于基线，FES摄取降低超过75%的患者中，89%的患者都从氟维司群的治疗中获益

　　本研究是第一个采用PET扫描FES摄取率来研究氟维司群500mg使用过程中ER变化的试验，试验结果显示，在使用氟维司群后，ER表达和生物学活性显著降低，有89%的患者能从氟维司群的治疗中获益，而且即使是本文入组的三线姑息内分泌治疗以后的绝经后患者，中位PFS也长达11.7个月。

　　本文在临床患者中证实氟维司群的使用会降低ER的表达和生物学活性，并且ER活性的降低和氟维司群的疗效显著相关。本文对精准医学指导下的氟维司群内分泌治疗及如何选择合适的患者接受治疗具有很好的指导价值。