当前位置:肿瘤瞭望>(WCLC)世界肺癌大会>正文

WCLC大咖点评丨化蝶——amivantamab+lazertinib有望成为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗新标准

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/9 13:58:06  浏览量:2021

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

2023年ESMO公布了MARIPOSA研究随访22个月的初步数据,amivantamab联合lazertinib(A+L)相较于奥希替尼(O)显著提高了初治EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的无进展生存期(PFS)(HR=0.70;95%CI:0.58-0.85;P<0.001),总生存期(OS)有获益趋势(HR=0.80;95%CI:0.61-1.05;P=0.11)。即将召开的2024年世界肺癌大会(WCLC)将公布最新的随访数据(OA02.03和OA02.05)。

辛田,马锐辽宁省肿瘤医院胸内二科
 
2023年ESMO公布了MARIPOSA研究随访22个月的初步数据,amivantamab联合lazertinib(A+L)相较于奥希替尼(O)显著提高了初治EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的无进展生存期(PFS)(HR=0.70;95%CI:0.58-0.85;P<0.001),总生存期(OS)有获益趋势(HR=0.80;95%CI:0.61-1.05;P=0.11)。即将召开的2024年世界肺癌大会(WCLC)将公布最新的随访数据(OA02.03和OA02.05)。
 
2024 WCLC之MARIPOSA研究新数据
 
这是一项双盲III期临床研究,旨在评估amivantamab联合lazertinib对比奥希替尼单药或lazertinib单药一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性,受试者以2:2:1的比例随机进入amivantamab+lazertinib组(A+L)、奥希替尼组(O)和lazertinib组(L),主要研究终点是独立盲法中心评估的PFS,次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。
 
A+L vs奥希替尼
 
2024 WCLC摘要OA02.03显示,截至2024年5月13日(中位随访31.1个月),44%(185/421)的A+L组受试者及34%(145/428)O组受试者仍在继续研究用药。155名A+L组受试者及233名O组受试者达到了研究者评估的疾病进展并终止研究用药,其中72%(111/155)和74%(173/233)接受了二线治疗,培美曲塞+卡铂是最常用的治疗方案,分别占26%(29/111)和28%(48/173)。
 
A+L组的PFS2相对O组更长(HR=0.73;95%CI:0.59-0.91;名义P值=0.004),中位终止治疗时间(TTD)及后续治疗时间(TTST)明显延长(表),颅内PFS有获益趋势。
 
OS方面,虽然没有进行正式的显著性检验,但目前的数据显示A+L组长于O组(NE vs 37.3个月,HR=0.77;95%CI:0.61-0.96;名义P值=0.019),2年OS率分别为75%和70%,3年OS率分别为61%和53%。
 
 
Lazertinib vs奥希替尼
 
MARIPOSA研究设有单药lazertinib治疗组,这是首次头对头的比较两种三代TKI的临床研究。本次探索性分析(2024 WCLC摘要OA02.05)聚焦于216名L组及429名O组受试者,所有受试者均进行了脑MRI检查。研究结果显示:
 
中位随访22.0个月,独立盲法中心评估的中位PFS分别是L组18.5个月(95%CI:14.8-20.1)和O组16.6个月(95%CI:14.8-18.5)(HR=0.98;95%CI:0.79-1.22)。ORR分别是83%和85%,中位DoR分别为16.6个月vs 16.8个月,中位OS均未达到。
 
亚组分析中,基线存在脑转移的受试者使用lazertinib有PFS获益趋势(16.4个月vs 13.0个月,HR=0.90;95%CI:0.65-1.25),基线循环肿瘤DNA阳性的受试者亦有此PFS获益趋势(18.4个月vs 14.8个月,HR=0.88;95%CI:0.66-1.17),同样的趋势还存在于TP53共突变的受试者(14.6个月vs 12.9个月,HR=0.85;95%CI 0.58-1.23)。
 
安全性方面,两组比较相似,与EGFR相关的AE最为常见,大部分为1-2级。O组的腹泻、血小板减少、白细胞减少和QT间期延长发生率更高。两组因AE而停药的比例相似。

研究点评
 
自FLAURA研究以来,三代TKI成为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的新标准,后续国内虽有多个三代TKI获得一线适应症,但均未对TKI单药治疗的模式发出挑战。临床中存在着部分EGFR突变的患者对TKI原发耐药,即便治疗有效的患者也面临着继发耐药,过去几年间对一线治疗新模式做了一些探索性研究,如A+T和A+C模式,但均未有OS获益。MARIPOSA研究则是其中佼佼者。单独使用lazertinib相较于奥希替尼体现了相似的有效性及安全性,PFS、ORR、DoR均没有差异,OS也没有差异的趋势。
 
亚组分析中,一些预后不良的患者(如脑转移、循环肿瘤DNA阳性、TP53突变)可能从lazertinib治疗中获益更多,PFS有数值上的获益但不显著。而amivantamab的加入改变了这个平局。A+L的治疗不仅显著延长了PFS,同时也延长了PFS2、TTD、TTST,体现了该治疗方案在一线治疗中出色的有效性。OS未经正式的显著性检验,但目前看有很大的可能是阳性结果。
 
这一极具挑战性的研究极大可能在未来改写EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗现状,成为新的标准。或许在命名MARIPOSA时便已预见到了A+L破茧成蝶比翼齐飞的那一刻。
 
参考文献:
 
1.S.Gadgeel,et al.Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC:Longer Follow-up of the MARIPOSA Study.2024 WCLC,OA02.03.
 
2.S-H.Lee,et al.Lazertinib vs Osimertinib in 1L EGFR-Mutant Advanced NSCLC:A Randomized,Double-Blind,Exploratory Analysis from MARIPOSA.2024 WCLC,OA02.05.
 
马锐教授
辽宁省肿瘤医院胸内二科主任,肿瘤学博士,
中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。
中国临床肿瘤学会理事会理事
中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
辽宁省生命科学学会常务理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
辽宁省抗癌协会理事会理事
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员
辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员
辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员
中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学、沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项,获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项,第一及通讯作者发表论文40余篇。
 
辛田
胸内科二病区主治医师
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青委会,委员
辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会,青年委员

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


肺癌

分享到: 更多